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癌症溫熱療法(Hyperthermia Therapy, 熱療法):你該知道

癌症溫熱療法

為什麼會有人想到用「熱」來對付癌症?


人體遇到感染時,常常會發燒。科學家發現,高溫本身就會對異常細胞與病原體產生壓力。癌細胞血管生成混亂,排熱效率差,因此對熱特別敏感。這就是「溫熱療法」的起點。

在臨床上,溫熱療法指的是將腫瘤或全身加熱到 40–45°C,這個溫度不至於把所有正常細胞「燒壞」,但卻足以讓癌細胞受損,還能增加放療、化療甚至免疫治療的效果。


熱是如何幫忙的?作用機制

癌症溫熱療法 高溫抑制 DNA 修復
  1. 直接殺傷腫瘤細胞:癌細胞在高溫下會出現 DNA 修復受阻、蛋白質變性,進而死亡。

  2. 讓治療更有效:

    • 放療+熱:高溫抑制 DNA 修復,讓放射線效果更強。

    • 化療+熱:高溫增加細胞膜通透性,藥物更容易進入腫瘤。

  3. 免疫系統活化:高溫刺激熱休克蛋白(HSP)釋放,使癌細胞更容易被免疫細胞辨識。


怎麼做?治療方式分類


  • 局部溫熱:直接針對腫瘤區加熱,例如乳癌復發的胸壁病灶。

  • 深部或區域溫熱:用微波或射頻加熱盆腔腫瘤,例如子宮頸癌。

  • 全身溫熱:透過加熱毯或體外循環加熱整個身體,多用於實驗性治療。

  • 新技術:磁性奈米粒子進入腫瘤後,在磁場作用下局部產生熱,正在研究中。


臨床實證:哪些癌症有研究支持?


軟組織肉瘤(STS)

  • Issels et al., Lancet Oncology 2010;J Clin Oncol 2018這是歐洲的大型隨機對照試驗,329 位患者。結果顯示:化療 + 區域性溫熱,比單純化療更能延長無病生存與總存活率,五年存活率多出 11%。

對患者意義:在難治的肉瘤裡,溫熱療法確實可以幫助藥物更有效。


子宮頸癌(局部晚期 LACC)

  • van der Zee et al., Lancet 2000:放療+溫熱,局部控制率提升。

  • Datta et al., Int J Hyperthermia 2016(系統性回顧):結合放化療+溫熱,存活率更好,且副作用沒有明顯增加。

  • Yea et al., Cancers 2021(統合分析):同步放化療+溫熱(CCRT+HT)改善總存活率,毒性沒有增加。

對患者意義:對於無法手術或晚期子宮頸癌,溫熱是「加分項」,讓放療或化療更強。


乳癌胸壁復發

  • Kroesen et al., Int J Hyperthermia 2016(綜述):再放療+溫熱,完全反應率明顯上升。

  • 臨床回顧(2022):對於無法再手術、已放療過的胸壁復發,合併溫熱治療可帶來更高反應率,副作用可接受。

對患者意義:當乳癌復發、選項有限時,溫熱可以讓再放療變得更有用。


膀胱癌(非肌層侵犯型,NMIBC)

  • Colombo et al., World J Urol 2020:膀胱灌注化療+溫熱,提高藥效,部分研究顯示效果接近 BCG。

  • 2021 系統性回顧:化療+溫熱的腫瘤學結果與 BCG 相當,安全性也不差。

對患者意義:當 BCG 不可行時,溫熱灌注化療是一種可考慮的替代。


癌症溫熱療法臨床實證整理表

癌別

治療方式

主要文獻

存活/反應率結果

軟組織肉瘤(STS)

化療 + 區域性溫熱(新輔助或輔助治療)

Issels RD, Lancet Oncol 2010;Issels RD, J Clin Oncol 2018

5 年存活率提升約 11%;10 年長期追蹤顯示總存活率顯著改善

局部晚期子宮頸癌(LACC)

放療/放化療 + 深部溫熱

van der Zee J, Lancet 2000;Datta NR, Int J Hyperthermia 2016(系統性回顧);Yea JW, Cancers 2021(統合分析)

局部控制率、完全反應率及總存活顯著提升,未增加明顯毒性

乳癌胸壁復發

再放療 + 局部溫熱

Kroesen M, Int J Hyperthermia 2016;臨床回顧(2022)

完全反應率提高(部分研究達 50–60%);副作用可接受

非肌層侵犯性膀胱癌(NMIBC)

膀胱灌注化療 + 溫熱

Colombo R, World J Urol 2020;系統性回顧 2021

腫瘤學結果接近或優於 BCG;復發率下降,安全性良好

其他腫瘤(頭頸癌、黑色素瘤等)

放療/化療 + 溫熱(實驗性/小規模研究)

各種小型臨床試驗、回顧性研究

有初步數據顯示局部控制率改善,但證據尚不足以成為標準治療

重點觀察

  • 最高等級證據:軟組織肉瘤(STS)、子宮頸癌(LACC)。

  • 臨床實務最常見:胸壁乳癌復發(再放療選項有限時)。

  • 新興應用:膀胱癌溫熱灌注化療,為 BCG 不足或替代方案。

  • 仍在探索:頭頸癌、黑色素瘤等,需更多 RCT。



限制與挑戰


  • 不是所有癌症都有效:目前最有證據的癌別是肉瘤、子宮頸癌、胸壁乳癌復發和部分膀胱癌。

  • 技術依賴度高:需要昂貴設備與專業團隊。

  • 副作用:常見的是皮膚紅腫、灼熱感、暫時疲倦。嚴重併發症少見。

  • 中心差異:不同醫院的經驗、設備差異大,效果也可能不同。


未來發展:為什麼值得關注?


  1. 奈米粒子熱療:精準度高,不會傷及正常組織。

  2. 與免疫治療結合:透過 HSP 促進免疫反應,可能提升 PD-1/PD-L1 抑制劑效果。

  3. AI 輔助監測:更精準控制熱劑量,讓治療更安全、更可複製。


癌症溫熱療法治療強度分級

分級

說明

代表癌別與證據

Level A(高等級證據)

已有 大型隨機對照試驗(RCT)或多中心研究,證明溫熱療法合併傳統治療能顯著改善存活或局部控制。

- 軟組織肉瘤(STS):Issels et al., Lancet Oncol 2010;JCO 2018 → 5 年存活率 +11%


 - 局部晚期子宮頸癌(LACC):van der Zee et al., Lancet 2000;Datta et al., Int J Hyperthermia 2016(系統性回顧)→ 存活率與局控率提升

Level B(中等證據)

系統性回顧、統合分析或多篇前瞻性研究,支持效果明顯,但研究數據相對較少或異質性大。

- 乳癌胸壁復發:Kroesen et al., Int J Hyperthermia 2016(綜述);臨床回顧 2022 → 再放療 + 溫熱,完全反應率上升。


 - 非肌層侵犯性膀胱癌(NMIBC):Colombo et al., World J Urol 2020;2021 系統性回顧 → 效果接近 BCG,復發率降低。

Level C(初步或探索性證據)

只有 小型試驗、回顧性研究或個案系列,尚未有大型 RCT 支持,效果需要更多實證驗證。

- 頭頸癌:部分研究顯示放療+溫熱提高局部控制率。


 - 黑色素瘤:區域性溫熱化療有縮小腫瘤的案例,但樣本數小。


 - 其他癌別(肺癌、肝癌等):多屬於臨床探索階段。

臨床意義

  • Level A → 建議納入輔助治療考量(尤其在國際指南或大型癌症中心已有應用)。

  • Level B → 可作為「治療選項」與醫師討論,特別是在標準療法受限時。

  • Level C → 建議以臨床試驗或自費輔助療法方式考慮,不可視為一線標準。


患者與家屬常問的問題


Q1. 溫熱療法可以單獨治癌嗎?通常不會。它主要作為「加強劑」,搭配放療、化療或免疫療法效果更好,單獨使用的效果有限。

Q2. 哪些癌症患者最可能受惠?研究顯示,局部晚期子宮頸癌、胸壁乳癌復發、軟組織肉瘤,以及非肌層侵犯性膀胱癌患者,可能最能從溫熱療法中得到幫助。

Q3. 有副作用嗎?多數患者只會出現皮膚紅腫、局部燒灼感或輕微疼痛,通常可耐受,嚴重副作用較少。

Q4. 台灣有醫院做嗎?是的,部分大型醫院或癌症中心提供自費方案,但建議患者事先確認醫院是否具備成熟設備與經驗醫師。

Q5. 溫熱療法要做幾次?療程長度多久?通常需要多次治療,依腫瘤種類與治療方案不同而定。常見為每週 1–2 次,持續 4–6 週,通常與放療或化療療程同步進行。


總結


癌症溫熱療法不是「奇蹟療法」,但在某些癌症治療中,它能顯著提升放療、化療的效果。最可靠的證據來自於軟組織肉瘤、子宮頸癌、胸壁乳癌復發和膀胱癌。對癌症患者和家屬而言,若遇到傳統治療受限的情況,可以詢問醫師「是否有適合的溫熱療法」作為輔助選項。

未來,隨著奈米技術與免疫療法結合,溫熱療法可能會在腫瘤治療中佔有更重要的地位。


參考文獻

Issels RD, et al. Lancet Oncol. 2010;11(6):561-70. Issels RD, et al. J Clin Oncol. 2018;36(10):918-928. van der Zee J, et al. Lancet. 2000;355(9210):1119-25. Datta NR, et al. Int J Hyperthermia. 2016;32(1):1-12. Yea JW, et al. Cancers (Basel). 2021;13(18):4523. Kroesen M, et al. Int J Hyperthermia. 2016;32(1):36-43. Colombo R, et al. World J Urol. 2020;38:1835–1846.

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