過繼性細胞移植：癌症個人化免疫治療
- Muting Functional Medicine
- 1月16日
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已更新：3月23日
癌症治療的發展日新月異，其中過繼性細胞移植（Adoptive Cell Transfer, ACT） 已經成為個人化免疫療法的一項重要創新。本文將深入探討 ACT 的核心流程，特別是如何利用腫瘤浸潤性淋巴細胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）來治療黑色素瘤，並展望其在癌症治療中的應用潛力。
什麼是過繼性細胞移植？
ACT 是一種將患者自身免疫細胞進行體外增強後重新注入體內的療法，其目的是激活患者的免疫系統，以針對腫瘤細胞進行有效攻擊。在 ACT 中，TILs 被視為最有效的免疫細胞來源之一，尤其在黑色素瘤治療中展現了顯著的療效。
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs ）治療的核心流程
TILs 作為 ACT 的核心組成部分，其製備過程分為以下幾個階段：
1. 腫瘤樣本的處理
治療的第一步是從患者的腫瘤組織中提取樣本。這些樣本被製成單細胞懸浮液，或者分割成多個小片段，並在實驗室中培養於富含 白細胞介素-2（IL-2） 的環境中。
2. 淋巴細胞的選擇與純化
在培養過程中，淋巴細胞迅速增殖並占據主導地位，同時破壞腫瘤細胞。大約經過 2 至 3 週，可以篩選出具有高反應性的純化淋巴細胞群。
3. 淋巴細胞的快速擴增
篩選出的淋巴細胞進一步在實驗室中快速擴增。這一過程需要使用輻照餵養淋巴細胞、OKT3（抗 CD3 抗體）以及 IL-2，從而促使細胞數量達到治療所需的規模。大約 5 至 6 週後，可獲得多達 10¹¹ 個淋巴細胞。
4. 細胞回輸
經過處理和擴增的 TILs 最終被輸回患者體內。這些經過強化的免疫細胞可在體內尋找並攻擊腫瘤細胞，幫助患者免疫系統恢復抗腫瘤能力。
過繼性細胞移植（ACT ）的臨床優勢
這張圖展示了在進行過繼性細胞移植（ACT）前，通過淋巴清除預處理對患者血液細胞數量的影響：白細胞總數（White Blood Cells, WBC）、絕對中性粒細胞計數（Absolute Neutrophil Count, ANC）、淋巴細胞計數（Lymphocyte Count）。這三條線反映了化療和細胞輸注過程中，不同血細胞種類的變化趨勢。淋巴清除通過改變免疫微環境、促進移植細胞的擴增和持續性，顯著增強了臨床反應。淋巴細胞回升則是腫瘤縮小的核心指標之一，快速且持久的回升與完全緩解率和長期生存期密切相關。
個人化治療：TILs 來自患者自身的腫瘤，完全匹配其免疫系統，避免了排斥反應。
高效抗腫瘤能力：TILs 能針對腫瘤的突變抗原進行精準攻擊，特別是在黑色素瘤中展現了高反應率。
長期持久性：研究顯示，經過適當淋巴清除處理的患者，其輸入的 TILs 可在體內長期存活並維持抗腫瘤效應。
過繼性細胞移植臨床數據支持
在針對黑色素瘤的臨床試驗中，數據令人鼓舞。根據美國國家癌症研究所的研究：
約 55% 的患者 在接受 TILs 治療後出現了客觀緩解（腫瘤縮小或消失）。
20%-40% 的患者 達到了完全緩解（腫瘤完全消失）。
在一些案例中，完全緩解的患者可維持超過 5 年無復發，甚至可能治癒。
過繼性細胞移植（ACT）在癌症治療中的臨床試驗概述
使用細胞類型 | 年份 | 癌症組織 | 分子靶點 | 患者數量 | 成效 (OR%) | 註解 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 1998 | 黑色素瘤 | - | 20 | 55% | TIL 的原始應用方式。 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 1994 | 黑色素瘤 | - | 86 | 34% | |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2002 | 黑色素瘤 | - | 13 | 46% | 進行淋巴清除處理後的細胞移植。 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2011 | 黑色素瘤 | - | 93 | 56% | 完全緩解率（CR）達 20%，5 年以上持續緩解。 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2012 | 黑色素瘤 | - | 31 | 48% | |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2013 | 黑色素瘤 | - | 57 | 40% | |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2014 | 宮頸癌 | HPV 抗原 | 9 | 33% | 很可能靶向人類乳突病毒（HPV）抗原。 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2014 | 膽管癌 | 突變的 ERBB2 | 1 | - | 選擇性靶向特定的體細胞突變，進行體外敏化後再移植。 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2008 | 黑色素瘤 | NY-ESO-1 | 9 | 33% | TILs 對癌症睪丸抗原的反應顯著。 |
腫瘤浸潤性淋巴細胞（TILs） | 2014 | 白血病 | WT-1 | 11 | - | 許多患者處於高復發風險。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2010 | 淋巴瘤 | CD19 | 1 | 100% | 首次使用抗 CD19 的嵌合抗原受體（CAR）。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2011 | 慢性淋巴性白血病（CLL） | CD19 | 3 | 100% | 使用慢病毒進行基因轉導。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2013 | 急性淋巴性白血病（ALL） | CD19 | 5 | 100% | 五名患者中有四人隨後接受了異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2014 | 急性淋巴性白血病（ALL） | CD19 | 30 | 90% | 完全緩解率（CR）達 90%。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2014 | 淋巴瘤 | CD19 | 15 | 80% | 七名患者中有四人完全緩解（CR）。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2014 | 急性淋巴性白血病（ALL） | CD19 | 21 | 67% | 劑量遞增研究。 |
基因改造的 CAR-T 細胞 | 2011 | 神經母細胞瘤 | GD2 | 11 | 27% | 使用 CAR 改造的 EBV 反應性細胞進行治療。 |
基因改造的 TCR 細胞 | 2011 | 滑膜肉瘤 | NY-ESO-1 | 6 | 67% | 首次報告靶向非黑色素瘤的實體腫瘤。 |
基因改造的 TCR 細胞 | 2006 | 黑色素瘤 | MART-1 | 11 | 45% |
挑戰與未來方向
特異性突變的 T 細胞治療流程通過精準識別腫瘤細胞的突變特徵來進行人性化免疫治療，已在黑色素瘤、膽管癌和其他實體腫瘤中展現了良好的臨床效果。隨著基因測序和抗原設計技術的進步，這種方法有望擴展至更多癌症類型，並提高治療效率和患者存活率。 儘管 ACT 在癌症治療中具有巨大潛力，但仍面臨一些挑戰，包括：
目標抗原的限制：找到只在腫瘤中表達而不在正常組織中表達的抗原是一大難題。
脫靶毒性風險：某些抗原可能導致對正常組織的攻擊，需要精準的篩選。
成本與操作複雜性：ACT 是一種高度個人化的治療，需要專業的實驗室設施與技術支持。
外周血淋巴細胞基因改造技術，展示了利用基因工程擴展過繼性細胞移植（Adoptive Cell Transfer, ACT）在癌症治療中的應用，顯示了基因改造技術如何拓展 ACT 的適應症範圍，為更多類型的癌症患者提供個性化治療的可能。未來的研究方向包括開發更精準的基因編輯技術、升級淋巴清除策略，以及探索多癌種適用的抗原靶點。
結語
過繼性細胞移植作為癌症免疫治療的前沿技術，正以其個人化、高效能的優勢，為癌症患者帶來全新的治療選擇。隨著技術的進步和新靶點的發現，ACT 有望進一步擴展其適應症範圍，成為更多患者重獲健康的希望之光。如果您對這項療法感興趣，建議與您的主治醫師進一步討論，了解其是否適合您的具體情況。
參考文獻
Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015 Apr 3;348(6230):62-8. doi: 10.1126/science.aaa4967. PMID: 25838374; PMCID: PMC6295668.
